Pantolactone泛解酸内酯Pantolactone

泛解酸内酯是合成D-泛酸钙和D-泛醇的重要中间体,国内主要采用生物拆分法,虽取得一定进展,但存在底物浓度偏低、反应条件苛刻、光学纯度不高和催化剂活性不强等问题。化学不对称合成法成为近年来制备手性泛内酯的研究热点。根据手性源的不同,介绍过渡金属配合物催化不对称还原酮基泛内酯,过渡金属配合物催化羟醛缩合反应,有机小分子及其衍生物不对称催化羟醛缩合反应并经还原内酯化合成泛内酯以及光学活性化合物作为反应底物或非手性底物中加入手性助剂的合成手性泛内酯工艺。其中,有机小分子催化乙醛酸酯与醛的反应表现出良好的催化效果,且催化剂易得,反应条件温和,操作简单。缩合产物的收率和对映选择性均不高,设计具有高活性和高选择性的有机小分子手性催化剂是今后研究的重点。D-泛解酸内酯主要用于D-泛酸钙和D-泛醇的合成。Pantolactone泛解酸内酯Pantolactone

水解酶催化选择性拆分制备D-泛解酸内酯DL-泛解酸内酯可经手性拆分得到所需要的D-泛解酸内酯。化学法拆分所需的化学拆分剂或结晶操作一般较为昂贵， 而利用水解酶催化的动力学拆分， 具有节能环保、产品光学纯度高等优点，更适用于工业生产。水解酶选择性水解泛解酸内酯，根据选择性可分为L-泛解酸内酯水解酶和D-泛解酸内酯水解酶。DL-泛解酸内酯经L-泛解酸内酯水解酶水解，留下D-泛解酸内酯，产生的L-泛解酸再经化学内酯、外消旋转为DL-泛解酸内酯。已知的L-泛解酸内酯水解酶，大多来源于细菌，如多形无色杆菌、苏云金芽孢杆菌、放射性土壤杆菌、根*农杆菌。D+泛解酸内酯单价作为一种重要的医药中间体，主要用于合成维生素类药D-泛醇及神经营养药D-泛酸钙。

生产工艺为：D-泛解酸钠溶液 –内酯化，得到D-泛解酸内酯溶液-溶液减压浓缩脱除水分-结晶-固液分离，母液回套至减压浓缩脱水-D-泛解酸内酯成品-β-丙氨酸、氧化钙、甲醇进行钙化反应，生成β-丙氨酸钙-加入甲醇、D-泛解酸内酯进行酰化反应，生成D-泛酸钙-结晶、离心- D-泛酸钙湿粉干燥-整粒、包装入库。

一种高纯度的D‑泛酸内酯的合成方法包括步骤:将DL‑泛酸内酯加入到水中,在pH为6.0‑8.0用酶水解,得到D‑泛解酸以及L‑泛酸内酯;将上述水溶液经有机溶剂萃取,得到D‑泛解酸的水溶液以及L‑泛酸内酯有机溶液。

其中Kataoka M 等发现来源于根*农杆菌的L-泛解酸内酯水解酶有较高的活力和选择性。Kesseler M 等对根*农杆菌lu678 的L-泛解酸内酯水解酶构建大肠工程菌并过量表达该蛋白，酶活提高了200 倍，达到600 U/g。该过程要求L-泛解酸内酯必须完全水解，才能获得高光学纯度的D-泛解酸内酯，限制了其工业应用。D-泛解酸内酯水解酶选择性水解拆分DL-泛解酸内酯生成D-泛解酸，再经内酯化生成D-泛解酸内酯， 留下的L-泛解酸内酯经化学消旋化为DL-泛解酸内酯重新循环拆分。D-泛解酸内酯水解酶来源丰富，其中**常用的是镰饱霉菌，有尖孢镰刀菌、腐皮镰刀菌和串珠镰刀菌。2007 年，SAKAMOTO K等利用固定化的尖孢镰刀菌来水解拆分DL-泛解酸内酯， 固定化细胞的半衰期可以达到6 000h，经过180次重复利用后仍然保持原活力的71%，相对于游离的整细胞催化其半衰期提高了35 倍。氢氰酸作为泛酸系列的关键中间体D-泛解酸内酯的重要原料。

传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵，分离困难，步骤多，成本高，还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多，收率低，投资大，扩大生产规模比较困难。另外，诱导结晶法不能用于D－泛醇等泛酸衍生物生产。

“微生物酶法拆分制备D－泛解酸内酯及用于生产D－泛酸钙与D－泛醇”项目选育了一株能高产立体专一性D－泛解酸内酯水解酶、不利用不降解泛解酸内酯或泛解酸的微生物菌株串珠镰孢霉，建立了国际**的霉菌交联原位固定化方法，酶转化时间短到3～5小时，效率高，反复分批酶转化可达180次以上，所得到的酶水解产物光学纯度达到99％e．e．以上，因此具有较好的技术经济竞争力。 生产D-泛酸钙，近年来拆分方法基本上统一到了生物拆分制备法。99泛解酸内酯来电咨询

实质上在拆分工艺的三种传统方法中（化学拆分、生物拆分、诱导拆分）。Pantolactone泛解酸内酯Pantolactone

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