***泛解酸内酯要求

化学酶法合成D-泛解酸内酯

泛酸具有一个手性中心，其中D-泛酸是工业生产所需要的。化学法合成D-泛酸（或泛酸钙）工艺成熟，但步骤繁琐且对消旋化产物进行结晶拆分费用昂贵。利用生物酶法生产光学纯的D-泛酸可进一步升级合成工艺，提升产品的竞争力。生物酶法主要包括利用生物菌体发酵生产和酶法催化。生物菌体发酵法利用基因工程技术在大肠杆菌、谷氨酸棒状杆菌、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母等宿主菌中表达泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌进行微生物发酵，泛酸产量较高，但微生物发酵法发酵液成分复杂，后续的产物分离提取较困难。酶法催化可以替代化学反应过程中的某些步骤， 以化学酶法的方式来实现D-泛酸的前体物质D-泛酸内酯的生产。目前国内外酶法催化生产D-泛解酸内酯的方法主要包括酶法选择性拆分和酶法不对称合成。关于酶法不对称合成，笔者主要综述了三种路线：1） 前手性物质酮泛解酸或酮泛解酸内酯不对称还原成D-泛解酸内酯；2） 利用(R)-羟基腈裂合酶来合成泛解酸内酯前体羟基特戊醛；3） 醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯。

生产D-泛酸钙，近年来拆分方法基本上统一到了生物拆分制备法。***泛解酸内酯要求

泛解酸内酯是合成D-泛酸钙和D-泛醇的重要中间体,国内主要采用生物拆分法,虽取得一定进展,但存在底物浓度偏低、反应条件苛刻、光学纯度不高和催化剂活性不强等问题。化学不对称合成法成为近年来制备手性泛内酯的研究热点。根据手性源的不同,介绍过渡金属配合物催化不对称还原酮基泛内酯,过渡金属配合物催化羟醛缩合反应,有机小分子及其衍生物不对称催化羟醛缩合反应并经还原内酯化合成泛内酯以及光学活性化合物作为反应底物或非手性底物中加入手性助剂的合成手性泛内酯工艺。其中,有机小分子催化乙醛酸酯与醛的反应表现出良好的催化效果,且催化剂易得,反应条件温和,操作简单。缩合产物的收率和对映选择性均不高,设计具有高活性和高选择性的有机小分子手性催化剂是今后研究的重点。DL-泛解酸内酯高性价比的选择DL泛解酸内酯诱导拆分新技术。此**技术制备D-泛酸钙具有很强成本竞争优势！

D-泛解酸内酯水解酶基因,基因片段长度为1146bp,该序列同来源于尖镰孢霉菌(F.oxysporum)AKU 3702菌株的编码D-泛解酸内酯水解酶cDNA结构基因的同源性为90.06%.将所得片段定向克隆到pTrc99a载体中,转化至JM109感受态细胞,筛选出了阳性克隆.经IPTG诱导阳性菌,进行SDS-PAGE电泳,检测出在约40kD处有一蛋白表达带.对两株重组基因工程菌的比活力进行测定,结果分别为37U和41U.

串珠镰孢霉菌(Fusarium moniliforme)CGMCC 0536的D-泛解酸内酯水解酶具有高度的立体选择性,可立体专一性拆分DL-泛解酸内酯,生成D-泛解酸.

筛选到一株产D-泛解酸内酯水解酶的串珠镰孢霉菌(Fusarium moniliforme SW902).产酶条件研究表明,用甘油作碳源,蛋白胨作氮源,初始pH8.0,温度26℃,摇瓶培养3 d,产酶量比较高.在60L和1000L发酵罐中通风发酵45～47h,产酶量为6～8g干菌体/L,D-泛解酸内酯水解酶酶活力达到0.87～0.92IU/g干菌体.该酶的**适反应温度为55℃,**适反应pH为7.0～7.5.在酶不对称水解泛解酸内酯过程中,对溶液加酶量5%～10%,底物浓度10%～20%,控制水解率20%～30%,水解效果比较好。用微生物酶将 D, L-泛解酸内酯拆分得到 D-泛解酸内酯，与 B再一丙氨酸钙缩合生产 D-泛酸钙。

泛酸钙在临床上主要用于泛酸钙缺乏的预防和***，如吸收不良综合征、热带口炎性腹泻、乳糜泻、局限性肠炎或应用泛酸钙拮抗***的时候。另外用于一些其他疾病的辅助***如链霉素中毒、术后肠梗阻、类风湿等等。还用于维生素B缺乏症以及周围神经炎、手术后肠绞痛，另外口角炎也可以用泛酸钙。一般情况下，此药没有什么不良反应，但是对于有一些人群对泛酸钙过敏的是不能用的。另外患了血友病的病人也是不能服用，因为会延长患者的出血时间，对于这些症状的病人，在临床上要慎用。中文别名:二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮。***泛解酸内酯Pantolactone

D-泛酸钙世界市场年消费量约30000吨。***泛解酸内酯要求

ＤＬ－泛酰内酯的拆分方法，所用的拆分剂为有机碱Ｒ－ＮＨ↓［２］，其中Ｒ为Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１５］，包括以下步骤：    ａ）用纯化后的拆分剂与酸反应，生成物加水，加热至８０－８５℃溶解，在搅拌下滴加ＤＬ－泛酰内酯水解液，拆分剂：ＤＬ－泛酰内酯的摩尔比＝０．５－０．７∶１，反应温度控制在４５－５５℃，滴加完毕后继续搅拌０．５－１．５小时，然后在室温下自然冷却至２０－３０℃；    ｂ）真空抽滤由ａ得到的反应液，滤饼进行消旋、回收拆分剂处理，滤液减压蒸馏去水，然后加入有机溶剂进行共沸脱水，残留水分脱去后，蒸去过量有机溶剂进行冷却结晶，过滤得Ｌ－泛酰内酯。

***泛解酸内酯要求

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