低水分泛解酸内酯服务商

化学酶法合成D-泛解酸内酯

泛酸具有一个手性中心，其中D-泛酸是工业生产所需要的。化学法合成D-泛酸（或泛酸钙）工艺成熟，但步骤繁琐且对消旋化产物进行结晶拆分费用昂贵。利用生物酶法生产光学纯的D-泛酸可进一步升级合成工艺，提升产品的竞争力。生物酶法主要包括利用生物菌体发酵生产和酶法催化。生物菌体发酵法利用基因工程技术在大肠杆菌、谷氨酸棒状杆菌、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母等宿主菌中表达泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌进行微生物发酵，泛酸产量较高，但微生物发酵法发酵液成分复杂，后续的产物分离提取较困难。酶法催化可以替代化学反应过程中的某些步骤， 以化学酶法的方式来实现D-泛酸的前体物质D-泛酸内酯的生产。目前国内外酶法催化生产D-泛解酸内酯的方法主要包括酶法选择性拆分和酶法不对称合成。关于酶法不对称合成，笔者主要综述了三种路线：1） 前手性物质酮泛解酸或酮泛解酸内酯不对称还原成D-泛解酸内酯；2） 利用(R)-羟基腈裂合酶来合成泛解酸内酯前体羟基特戊醛；3） 醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯。

泛解酸内酯和羟基乙酸都是用天然气为主要原料。低水分泛解酸内酯服务商

微生物酶法拆分制备D－泛解酸内酯及用于生产D－泛酸钙与D－泛醇”项目实施产业化后，其原材料消耗、能源消耗、废液、废渣排放、生产成本均有大幅度降低，改善了操作环境，提高了产品品质与产品安全性，使利用化学拆分法的世界比较大的两家D－泛酸钙生产公司被迫让出一定市场空间，使我国D－泛酸钙生产位居世界前列。

D－泛酸、D－泛醇是一种重要的维生素***、食品添加剂和饲料添加剂，用途广、市场需求量很大。世界上主要的泛酸生产厂家有Roche、BASF和日本***制药。 大量供应泛解酸内酯服务商泛酸钙大量用于饲料工业。

“微生物酶法拆分制备D－泛解酸内酯及用于生产D-泛酸钙与D-泛醇”项目选育了一株能高产立体专一性D-泛解酸内酯水解酶、不利用不降解泛解酸内酯或泛解酸的微生物菌株串珠镰孢霉，建立了国际**的霉菌交联原位固定化方法，酶转化时间短到3～5小时，效率高，反复分批酶转化可达180次以上，所得到的酶水解产物光学纯度达到99％e．e．以上，因此具有较好的技术经济竞争力。该项目采用的D-泛酸钙生产能力微生物酶催化拆分方法，与传统化学拆分方法相比，以生产D-泛醇为例，原材料消耗减少69．2％，废液、废渣排放分别减少65．5％、43．8％，能耗减少12．7％，生产成本降低了26．5％，同时，生物法改善了操作环境，提高了产品品质与产品安全性，提高了D-泛酸生产的整体技术水平，达到了用高新生物技术改造传统化学工业的目的。

其中Kataoka M 等发现来源于根*农杆菌的L-泛解酸内酯水解酶有较高的活力和选择性。Kesseler M 等对根*农杆菌lu678 的L-泛解酸内酯水解酶构建大肠工程菌并过量表达该蛋白，酶活提高了200 倍，达到600 U/g。该过程要求L-泛解酸内酯必须完全水解，才能获得高光学纯度的D-泛解酸内酯，限制了其工业应用。D-泛解酸内酯水解酶选择性水解拆分DL-泛解酸内酯生成D-泛解酸，再经内酯化生成D-泛解酸内酯， 留下的L-泛解酸内酯经化学消旋化为DL-泛解酸内酯重新循环拆分。D-泛解酸内酯水解酶来源丰富，其中**常用的是镰饱霉菌，有尖孢镰刀菌、腐皮镰刀菌和串珠镰刀菌。2007 年，SAKAMOTO K等利用固定化的尖孢镰刀菌来水解拆分DL-泛解酸内酯， 固定化细胞的半衰期可以达到6 000h，经过180次重复利用后仍然保持原活力的71%，相对于游离的整细胞催化其半衰期提高了35 倍。泛解酸内酯性状：白色晶体。

维生素B5（VitaminB5）又称D-维生素B5，是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，维生素B族成员之一，是它是辅酶a（CoA）及酰基载体蛋白（acylcarrierprotein,acp）的组成部分。机体内的泛酸，几乎都用以组成辅酶a及acp的辅基。VB5前段生产工艺有多种，生产后段拆分方法有化学和微生物酶拆法两种。VB5（D-维生素B5）首先要制备2个重要的中间体，分别为β-氨基丙酸和DL-泛解酸内酯。β-氨基丙酸的合成有丙烯腈路线、丙烯酸路线、琥珀酰亚胺路线等，现国内生产厂大多采用丙烯腈路线。采用异丁醛、甲醛和**为原料经过化学合成获得DL-泛解酸内酯。99.9泛解酸内酯销售厂家

实质上在拆分工艺的三种传统方法中（化学拆分、生物拆分、诱导拆分）。低水分泛解酸内酯服务商

传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵，分离困难，步骤多，成本高，还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多，收率低，投资大，扩大生产规模比较困难。另外，诱导结晶法不能用于D－泛醇等泛酸衍生物生产。

“微生物酶法拆分制备D－泛解酸内酯及用于生产D－泛酸钙与D－泛醇”项目选育了一株能高产立体专一性D－泛解酸内酯水解酶、不利用不降解泛解酸内酯或泛解酸的微生物菌株串珠镰孢霉，建立了国际**的霉菌交联原位固定化方法，酶转化时间短到3～5小时，效率高，反复分批酶转化可达180次以上，所得到的酶水解产物光学纯度达到99％e．e．以上，因此具有较好的技术经济竞争力。 低水分泛解酸内酯服务商

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