DL泛解酸内酯
水解酶催化选择性拆分制备D-泛解酸内酯DL-泛解酸内酯可经手性拆分得到所需要的D-泛解酸内酯。化学法拆分所需的化学拆分剂或结晶操作一般较为昂贵, 而利用水解酶催化的动力学拆分, 具有节能环保、产品光学纯度高等优点,更适用于工业生产。水解酶选择性水解泛解酸内酯,根据选择性可分为L-泛解酸内酯水解酶和D-泛解酸内酯水解酶。DL-泛解酸内酯经L-泛解酸内酯水解酶水解,留下D-泛解酸内酯,产生的L-泛解酸再经化学内酯、外消旋转为DL-泛解酸内酯。已知的L-泛解酸内酯水解酶,大多来源于细菌,如多形无色杆菌、苏云金芽孢杆菌、放射性土壤杆菌、根*农杆菌。D‑泛解酸内酯的制备方法。DL泛解酸内酯
D-泛酸在生物体内的代谢途径已经确定,即经α-酮异戊酸,利用酮泛解酸羟甲基转移酶生成酮泛解酸,再利用酮泛解酸还原酶形成泛解酸,***与β-丙氨酸形成D-泛酸。目前,国内对维生素B5 的年需求量达2 000 t 以上,而全球年需求量达10 000 t以上
化学法合成D-泛解酸内酯,从低廉原料出发经多步反应合成,工艺成熟,但总体存在化学条件
严苛、酸碱用量大和能耗较高等问题。生物技术的发展为生物酶法合成D-泛解酸内酯提供了充分的可行性。目前工业化合成D-泛解酸内酯采用的是化学法与水解酶拆分法相结合的技术路线。
**泛解酸内酯值得信赖微生物酶法拆分泛酸钙合成中间体泛解酸内酯的方法。
国外D-泛酸钙、D-泛醇生产公司主要有日本***制药精细化学品公司、德国BASF公司、荷兰DSM公司等。国外BASF、DSM均采用化学法生产,而日本***制药采用生物法酶拆分工艺制备中间体D-泛解酸内酯,这也是目前**技术的工艺。
D-泛酸、D-泛醇是一种重要的维生素***、食品添加剂和饲料添加剂,用途广、市场需求量很大。世界上主要的泛酸生产厂家有Roche、BASF和日本***制药。传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵,分离困难,步骤多,成本高,还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多,收率低,投资大,扩大生产规模比较困难。另外,诱导结晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生产。
D-泛酸钙的制备方法主要有两种:1)先化学合成DL-泛酸钙,通过拆分DL-泛酸钙而制得D-泛酸钙。2)通过化学法或生物法拆分关键中间体DL-泛解酸内酯得到D-泛解酸内酯,再由D-泛解酸内酯与β--氨基丙酸反应合成D-泛酸钙,其中生物法拆分的成本比化学法拆分的成本低15%。
国外D-泛酸钙生产公司主要有日本制药精细化学品公司、德国BASF公司、荷兰DSM公司等。BASF、DSM均采用化学法生产,而日本***制药采用生物法酶拆分工艺制备中间体D-泛解酸内酯,这也是目前**技术的工艺。国内原只有鑫富药业一家有生物法酶拆分工艺,但现在山东新发也采用了这一工艺。
DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸,经内酯化获得D-泛解酸内酯。
泛酸,即维生素B5,***存在于生物界中,是动物体内合成辅酶A的主要原料,其主要作用是参与糖、脂肪和蛋白质的代谢,***应用于医药、饲料和食品等领域。D-泛解酸内酯是D-泛酸合成过程中重要的手型中间体,生产D-泛酸的关键技术是DL-泛解酸内酯的手性拆分技术。对比采用昂贵手性拆分剂的化学拆分方法,微生物酶法拆分具有原料成本低,条件温和,易于操作,环境友好等优点。 通过比较各种生物法的拆分路线,本课题采用选择性水解D型内酯的路线,即用D-立体专一内酯水解酶水解消旋内酯中的D-泛解酸内酯,得到D-泛解酸,再通过内酯化得到D-泛解酸内酯,而L-泛解酸内酯经过消旋化可以反复使用。DL泛解酸内酯诱导拆分新技术。此**技术制备D-泛酸钙具有很强成本竞争优势!l泛解酸内酯单价
中文别名:D-泛解酸内酯。DL泛解酸内酯
化学法与水解酶拆分法相结合合成D-泛解酸内酯凭借其成熟的工艺。目前在工业生产中占据***重要地位。随着国内环保要求的日益趋严以及产能扩大带来的竞争压力,升级D-泛解酸内酯的合成工艺势在必行。诸多的研究表明,微生物或者酶的应用有助于***、绿色地合成高光学纯度的D-泛解酸内酯。内酯水解酶催化混旋泛解酸内酯的选择性拆分已经成功地实现了工业生产。
而羰基还原酶、醇脱氢酶和羟基腈裂合酶等也已在化学酶法合成D-泛解酸内酯方面展现出了巨
大的应用潜力。后续利用基因工程、蛋白质工程以及反应工程等技术,提高酶的表达量,改善酶的催化性能,优化催化反应条件,必将进一步提升化学酶法合成D-泛解酸内酯的技术竞争力。
DL泛解酸内酯
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