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人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2],在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病共识中[3]。沃本生物开展肠道菌群移植项目合作交流会!上海直肠菌群移植耗材
Fischer等人报道了(Fischeretal,2015)29例高结肠切除风险的严重复杂性CDI患者接受FMT联合万古霉素诊疗的研究,62%的患者接受单次FMT诊疗,38%的患者接受多次FMT诊疗(31%的患者接受了两次FMT,7%的患者接受了三次FMTs)。结果显示FMT和后续的万古霉素诊疗提高了特定患者的改善率。He等人近期报道在FMT后三个月接受第二次新鲜FMT,是一种安全有效的维持克罗恩病患者长期临床缓解的诊疗方法(Heetal.,2017a,b)。在该研究中FMT流程依照“1小时FMT方案”执行,建议所有患者在接受第1次FMT诊疗后,每三个月重复接受一次FMT诊疗。浙江肠道菌群移植手术多少钱上海沃本-菌群移植行业的领航者!
FMT联合纤维补充可有效用于重症肥胖及代谢综合征患者
已有多项研究表明,将瘦体质人群的肠道菌群移植给肥胖患者,可以改善肥胖患者的代谢功能,但疗效维持时间短,且个体受益并不一致【1-3】。这可能与供体的肠道菌群在受体体内定植一段时间后消失有关。加拿大阿尔伯塔大学的KarenL.Madsen教授研究团队开启了一项随机双盲对照2期临床试验,旨在探讨膳食纤维联合粪菌移植在重度肥胖和代谢综合征患者中的疗效和安全性【4】,该研究已在国际医学期刊NatureMedicine发表。
研究人员发现低发酵型纤维联合单次口服肠道菌群移植(FMT)胶囊可以改善重度肥胖和代谢综合征患者的胰岛素敏感性,这种代谢获益与肠内分泌功能、肠道微生态和供体菌群的成功定植密切相关。在整个试验中,患者的耐受性良好,未见明显不良反应事件。
微生物与“渐冻症”之间存在联系
2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症(肌萎缩侧索硬化症,ALS)出现在人们的视野里,其发病症状为:肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样,逐渐出现肢体无力、肌肉震颤,慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病,但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。2019年英国《自然》杂志发表了一项研究,德国科学家利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明ALS的进展或受到肠道微生物组的调节[1]。这是一次微生物组与该神经退行性疾病之间有确切功能联系的研究。研究显示,某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)等其它细菌的丰度则会随疾病进展而下降。提高“渐冻症”小鼠模型的Akk菌浓度,可以改善症状、延长生存期;此外,烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。在另一项人体研究(37名ALS患者和29名对照个体)中,团队同样观察到了肠道微生物组的组成会发生变化,烟酰胺水平也会下降。 菌群移植在肝脏疾病中的应用--上海沃本。
现代菌群移植(FMT)和古代FMT之间存在明显的方法学差异在于离心、冷冻保存和自动纯化等方面。如何储存粪菌仍然存在方法学上的挑战。新鲜收集的粪便必须立即处理,不能存储。冷冻的粪菌是用现代冷冻保存技术制备。有研究报道新鲜和冻存粪菌的临床疗效没有统计学差异,但这一发现主要来自于一些关于CDI诊疗的试验。在一项双盲研究中,72名CDI患者肠镜下随机接受新鲜、冷冻或冻干的粪菌诊疗,改善率在接受新鲜粪菌组患者中比较高(25/25,100%),在冻干组中比较低(16/23,78%),冷冻组改善率处于两者之间。冷冻的粪菌丢失了大量的细菌并且降低了其诊疗IBD的疗效。这就是在我们推荐使用新鲜粪菌进行FMT诊疗的原因。在其他中心同样观察到新鲜粪菌的高临床疗效。因此,必要时临床诊疗的选择应考虑粪菌的保存方法。菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答!贵州菌群移植多少钱
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菌群移植的概念是通过将健康的菌群移植到患者体内,重建肠道内菌群平衡以达到诊疗疾病的目的。目前菌群移植的作用机制有几方面:一是营养刺激:刺激肠上皮细胞分化促进肠粘膜修复破损;二是肠道粘膜的保护:形成一层中性或有益菌构成的屏障阻止病原菌入侵人体;三是免疫调节:刺激黏膜淋巴组织的发育维持免疫系统的适度活跃;参与机体代谢:分解多糖等大分子物质合成保护性化合物,降解有害化合物。其中免疫调节是菌群移植作用机制的主要重点。上海直肠菌群移植耗材
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