天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究

Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂，Exendin4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。此外Humancelldesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时，开发了配套的细胞培养试剂，可用于细胞培养和后续相关实验。生长因子促进成人B细胞的扩增诱导其体外去分化。天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究

Humancelldesign（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达SV40LT的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。

Human Cell Design的 EndoC-BH5 细胞系通过先进的基因编辑技术，成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应，还能够响应不同的胰岛素刺激剂，模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源，推动了糖尿病研究的进展。Human Cell Design 致力于为糖尿病研究提供先进的细胞工具，其开发的 EndoC-BH5 细胞系在胰岛素分泌和代谢反应方面表现出色。这些细胞模型不仅能够在实验室条件下稳定生长，还能够在高通量筛选实验中表现出色，为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的产品已经成为许多科学家进行糖尿病研究和新药开发的选择。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应，对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应，可以响应细胞因子刺激，表达HLA-A2等T细胞受体，因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产，因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中，用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。EndoC-BH5 细胞具有加速糖尿病研究的巨大潜力。

Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导，并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖，胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞，并允许定义允许的培养条件，在这种条件下，可以在体外建立永生化细胞系。糖尿病细胞模型—EndoC-BH1是永生化胰岛细胞，分泌的胰岛素接近天然胰岛细胞。天津Human cell design（HCD）糖尿病细胞模型

在表型上具有和天然胰岛素相同的表达marker。天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究

人原代β细胞的可用性有限，从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中，β细胞系自 20 世纪 70 年代初以来就已经可用，并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而，啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择，因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如，在啮齿类动物中，胰岛素由 2 个基因编码，而在人类中，只有 1 个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究