药用亚什兰Aqualon EC N14 Pharm

Benecel™甲基纤维素和羟丙甲纤维素（HPMC）是多用途药用辅料。

高粘度规格被广泛应用于亲水凝胶骨架缓控释系统。低粘度规格被用于片剂包衣和非明胶胶囊配方中的主要囊壳材料，也是湿法制粒中常用的粘合剂。

羟丙甲纤维素作为固体分散体的沉淀抑制剂，用于喷雾干燥或热熔挤出配方中。

定制中等分子量规格

为了达到预期的释药曲线，有时会使用不同分子量的聚合物的混合物。然而，聚合物的混合物会提高药物释放的差异性。Benecel™ K250 PH PRM，K750 PH PRM和K1500 PH PRM HPMC减少混合物的使用，达到更为稳定的药物释放。
直压规格

直压（DC）规格有着片剂粘合成型时物料所应有的诸多特性，极大地方便了缓控释片剂的生产。Benecel™ DC HPMC达到了良好的流动性，含量均匀性，可压性，特别适合直接压片。

Aqualon乙基纤维素 N22 Pharm。药用亚什兰Aqualon EC N14 Pharm

    Benecel™甲基纤维素和羟丙甲纤维素化学成分：纤维素安全数据表链接>Benecel™甲基纤维素和羟丙甲纤维素（HPMC）是多用途药用辅料。高粘度规格被广泛应用于亲水凝胶骨架缓控释系统。低粘度规格被用于片剂包衣和非明胶胶囊配方中的主要囊壳材料，也是湿法制粒中常用的粘合剂。羟丙甲纤维素作为固体分散体的沉淀抑制剂，用于喷雾干燥或热熔挤出配方中。定制中等分子量规格为了达到预期的释药曲线，有时会使用不同分子量的聚合物的混合物。然而，聚合物的混合物会提高药物释放的差异性。Benecel™K250PHPRM，K750PHPRM和K1500PHPRMHPMC减少混合物的使用，达到更为稳定的药物释放。直压规格直压（DC）规格有着片剂粘合成型时物料所应有的诸多特性，极大地方便了缓控释片剂的生产。Benecel™DCHPMC达到了良好的流动性，含量均匀性，可压性，特别适合直接压片。取代型规格重均分子量浓度（%）标称粘度（）aHPMC2910“E”系列E4MPharm1400,00022,700-5,040E10MPharm1746,00027,500-14,000HPMC2208“K”系列K100LVPHPRM2164,000280-120K250PHPRM2200,0002200-300K750PHPRM2250,0002562-1,050K1500PHPRM2300,00021,125-2,100K4MPharm1400,00022,700-5,040K15MPharm1575,000213。进口亚什兰Plasdone K-29/32羟乙纤维素 Natrosol™ HEC 是亲水性良好的亲水凝胶骨架缓释材料，与HPMC等合用，可以有效防止药物突释。

工艺的影响：

通过比较湿法造粒和直压制备DICL片进一步研究了粒径变化的影响。湿法造粒的DICL片的可压性明显更高（表2），然而，如图4所示，药物释放曲线与直压片剂的释放曲线相似（f2>60）。比较细研磨HXF或极细研磨EXP1 HPC或EXP2 HPC制得片剂的释放曲线，未见湿法制粒DICL片间释放动力学的差异。

聚合物用量的影响：

对于2208型HPMC，已有报道称，粒径造成的释放曲线差异与聚合物用量也有关系，在聚合物用量低于40%时，有着更大的差异性。当HPC用量从30%减少到20%时，并没有看到影响。HXF（80-100μm）和EXP1 HPC（60μm）在20%聚合物用量时溶出释放曲线仍保持重叠。

羟丙纤维素Klucel™HPC具有良好的成膜性能和塑性，可以在不加增塑剂的情况下用于片剂和微丸包衣。羟乙纤维素Natrosol™HEC是亲水性良好的亲水凝胶骨架缓释材料，与HPMC等合用，可以有效防止药物突释。超高效黏合剂羟丙纤维素Klucel™EXFUltra羟丙纤维素Klucel™EXFUltra由于其超细粒径，有着强大的粘结效果。羟丙纤维素Klucel™EXFUltra达到***粘结效果的同时，也能达到片剂的快速崩解。羟丙纤维素水溶性药物更易制得释药稳健的亲水凝胶骨架片。羟丙纤维素片芯硬度高，脆碎度低，并不能保证薄膜包衣片表面光滑平整。羟丙纤维素是天然具有韧性的聚合物。聚维酮做为粘合剂，配制溶液使用时有着良好的可操作性。难溶***物亲水凝胶骨架片的药物释放易受到溶出环境的影响。固体分散体中的增塑剂并不总是对其稳定性有负面影响。不加增塑剂，羟丙纤维素 Klucel™ 仍能用于片剂和微丸包衣！

辅料与药物间的疏水相互作用可以抑制药物晶核的形成和结晶的成长速度，阻碍已溶解药物的重结晶，维持药物的过饱和度，从而达到提高难溶***物溶出度的作用""。共聚维酮Plasdone S-630中的乙烯醋酸酯基团为疏水性基团，可能会与难溶***物间产生疏水相互作用。头孢味辛酯，阿苯达唑和叼噪美辛的疏水基团数量也是依次减少，与实验结果中发现的Plasdone S-630促进溶出度效果从强到弱相一致。

聚合物提高药物溶出度是多种复杂机理共同作用的结果，共聚维酮与交联聚维酮可通过氢健相互作用，提高药物溶出度，共聚维酮提供疏水相互作用，提高溶液粘度等，可以抑制药物重结晶，进一步改善难溶***物溶出。共聚维酮和交联聚维酮对难溶***物的增溶作用机理有待进一步的深入研究。 羟丙纤维素Klucel GF Pharm。湖南亚什兰交联聚维酮 Ultra B

聚维酮 Plasdone™ K-29/32 为非离子型黏合剂，溶液黏度几乎不受pH值的影响。药用亚什兰Aqualon EC N14 Pharm

片剂稳定性考察方案:

将各***片剂分别置于25°C/60%H和40°C/75%H的环境中，分别于1月，3月和6月取样，测定溶出度和杂质含量。

结果和讨论

经过3个月的稳定性评估，在40°C./75%RH条件下，大部分的硫酸氢氯吡格雷片出现了高于3.0%的杂质，只有含交联聚维酮Polyplasdone T Ultra和 Ultra-10的硫酸氢氯吡格雷片的总杂质含量较低。

.DSC和FT-IR 研究结果表明在研磨后雷洛昔芬结晶度没有降低并且雷洛昔芬与其中任何一种崩解剂均无分子间相互作用。·与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠共研磨后粒径没有***降低。

。与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联聚维酮共研磨后粒径***降低，**终粒径是几种崩解剂混合物中**小的。·溶出度结果表明:

-药物:崩解剂比例较高时，对于所有崩解剂，共研磨均增加RAL的溶出度，特别以交联聚维酮**为***。

-药物:崩解剂比例较低时，对于交联羧甲基纤维素钠及羧甲基淀粉钠，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度，而对于交联聚维酮体系，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度，其溶出度在本研究中比较高。

。在大鼠生物研究中，RAL与交联聚维酮1:5共研磨物的生物利用度比纯RAL高9倍。 药用亚什兰Aqualon EC N14 Pharm