库存表观遗传抑制剂应用现状

针对混合谱系白血病1（MLL1）-WD重复域5蛋白（WDR5）蛋白-蛋白质相互作用的抑制剂的开发。

   混合谱系白血病1（MLL1）是组蛋白甲基转移酶（HMT）家族的重要成员，能够催化组蛋白3赖氨酸4（H3K4）的单甲基，二甲基和三甲基化。MLL1的比较好催化活性需要形成由MLL1，WDR5，RbBP5和ASH2L组成的**配合物。WDR5和MLL1之间的蛋白质相互作用（PPI）在**发生过程中的异常基因表达中起重要作用，并且干扰这种相互作用可能对具有MLL1融合蛋白的白血病具有潜在的***作用。在这篇综述中，我们将总结靶向MLL1-WDR5相互作用的抑制剂的***进展。 DNA甲基化与染色质重塑中涉及的各种组蛋白修饰是研究*多的表观遗传机制之一。库存表观遗传抑制剂应用现状

 扩展交叉复分解以鉴定选择性HDAC抑制剂：合成，生物活性和建模。

   烯烃的不对称交叉复分解作为一种收敛的通用合成策略，允许制备新的小系列人组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。使用带有Boc保护的异羟肟酸，苯甲酰胺和三苯甲基保护的硫醇的烯烃提供锌结合基团，并使它们与带有芳族封端基团的烯烃反应。一种化合物被鉴定为选择性HDAC6抑制剂。*细胞系中的其他生物学评估表明，它具有刺激上皮标记E-钙粘蛋白和SEMA3F和p21等*****基因表达的能力，表明该化合物可用于肺****。所有11种HDAC同工型上的分子对接用于使观察到的生物学结果合理化。 上海表观遗传抑制剂价格基因表达的表观遗传控制：对cancer z疗的潜在影响。

 4-联苯丙氨酸和3-苯基酪氨酸衍生的异羟肟酸作为Jumonji C域的组蛋白去甲基化酶KDM4A的抑制剂。   

   调节H3K9和H3K36甲基化状态的组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM4A的过表达与几种人类**的病理学有关。我们发现以前报道的基于异羟肟酸酯的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂（SW55）也能够弱***这种脱甲基酶，IC50值为25.4m。在这里，我们报告了该铅结构的一系列衍生物的合成和生化评估，以及两个正交的体外试验。通过对前导结构进行***的化学修饰，还通过利用芳基重氮盐进行自由基芳基化的多功能性，我们能够将衍生物对KDM4A的效价提高至低微摩尔范围，更重要的是，获得了对KDM4A的脱甲基酶选择性尊重HDAC。

 黄素腺嘌呤二核苷酸依赖性赖氨酸脱甲基酶抑制剂的结构见解

   直到2004年，许多研究人员认为真核细胞中的蛋白质甲基化是不可逆的反应。但是，2004年赖氨酸特异性脱甲基酶1的发现彻底改变了这种观点和染色质调节的概念。从那时起，负责赖氨酸脱甲基化的酶及其细胞底物，生物学意义和选择性调控已成为表观遗传学和染色质生物学的主要研究课题。已经开发出许多赖氨酸脱甲基酶的细胞可渗透抑制剂，包括靶标特异性和非特异性抑制剂。这些抑制剂如何与赖氨酸脱甲基酶结合的结构性理解对于将抑制剂验证为化学探针和合理设计更有效，针对靶标的抑制剂都至关重要。

近来报道结合DNA甲基化抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂进行临床试验结果，并有临床反应分子决定因素数据。

在血液恶性**中发现了针对G9a和DNMT的前列的可逆双重小分子抑制剂

表观遗传学在**中无可争议的作用以及表观遗传学改变可以逆转的事实促进了表观遗传学药物的发展。在这项研究中，我们设计并合成了有效的新型，选择性和可逆化学探针，该探针同时***G9a和DNMTs甲基转移酶的活性。用先导化合物CM-272体外***血液学**（急性骨髓性白血病-AML，急性淋巴细胞性白血病-ALL和弥漫性大B细胞淋巴瘤-DLBCL），***细胞增殖并促进细胞凋亡，诱导干扰素刺激的基因和免疫原性细胞死亡。CM-272可以显着延长AML，ALL和DLBCL异种模型的生存时间。 甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂为包括cancer在内的某些疾病提供了另一种z疗方案。常州品质表观遗传抑制剂

表观遗传学是一个快速发展的领域，关于ai症的表观遗传调控的研究正在兴起。库存表观遗传抑制剂应用现状

 HDAC /PARP双重抑制剂在*****中的***研究

   **的发生和发展与表观遗传不稳定性密切相关，后者通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑和RNA相关沉默调节基因表达。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和聚（ADP-核糖）聚合酶WARP）是表观遗传调控的目标。多年来，大量研究表明，HDAC抑制剂和PARP抑制剂在**的***中具有协同作用，并且有相关的双重HDAC / PARP抑制剂报道。这篇综述将简要概述HDAC抑制剂和PARP抑制剂的协同机制，并介绍***个双重HDAC / PARP抑制剂的设计，这可能会指导更多双重HDAC / PARP抑制剂的设计以*****。 库存表观遗传抑制剂应用现状

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