热门表观遗传抑制剂概述

聚（ADP）-核糖聚合酶-1抑制剂**成瘾的潜在***方法

   根据《全国药物使用和健康调查》，截至2008年，近140万美国人在过去12个月中达到了《精神疾病诊断和统计手册》中有关**（任何形式）依赖或滥用的标准。但是，没有获得美国联邦药品管理局（FDA）批准的**使用障碍的***方法。基因调控的改变极大地促进了大脑在结构和功能上的变化，以及由于长期暴露于滥用药物而产生的成瘾表型。**使用障碍的新兴目标会议试图探索*****使用障碍的新目标。会议上提出了一种新靶标Poly（ADP）-核糖聚合酶-1（PARP-1）的作用的证据，本综述将对此进行总结。 染色体组蛋白修饰特征是表观遗传的重要表现形式，通过控制基因转录的开关决定ai基因和抑ai基因的转录调控。热门表观遗传抑制剂概述

 表观遗传甲基赖氨酸阅读器蛋白的化学抑制剂

 蛋白质甲基化是具有多种生物学功能的常见翻译后修饰。甲基赖氨酸阅读器蛋白日益成为表观遗传学研究的重点，并在调节许多细胞过程中发挥重要作用。这些阅读器蛋白在发育，细胞周期调节，应激反应，**发生和其他疾病途径中起着至关重要的作用。**近出现了少量的甲基赖氨酸阅读器蛋白化学抑制剂，这支持了这些蛋白作为药物开发目标的可行性。本文介绍了甲基赖氨酸阅读器蛋白的生物化学和生物学特性，概述了迄今针对的那些阅读器家族（MBT，PHD，tudor和色域）的功能， ***小分子表观遗传抑制剂现货表观遗传变化是动态的，可以被表观遗传抑制剂逆转。

开发5-羟基吡唑衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂

已经从化合物7开发了具有5-羟基吡唑支架的一系列赖氨酸特异性脱甲基酶1（***1）的可逆抑制剂，其已从专利文献中鉴定。表面等离子体共振（SPR）和生化分析表明，它是可逆的***1抑制剂，IC50值为0.23μM。通过合理设计优化此化合物，可得到Kd值<10

 nM的化合物。在人类THP-1细胞中，发现这些化合物上调替代细胞生物标志物CD86的表达。发现化合物11p在小鼠中具有适度的口服生物利用度，表明其可用作体内工具化合物的潜力。

螺环异羟肟酸（1-羟基-1,4,8-Triazaspiro [4,5] Decan-2-One的衍生物）的***活性，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

 合成了十个含有药效基团咪唑烷和具有各种取代基的哌啶片段的外消旋螺环异羟肟酸（CHA 1-10，1-羟基-1,4,8-三氮杂螺[4,5]

 decan-2-one衍生物）。已显示CHA（1-10）是培养的乳腺*细胞中组蛋白脱乙酰基酶活性的抑制剂。CHA（1-10）体内抗**活性的研究表明，在顺铂和环磷酰胺的多化学疗法中，这些化合物具有明显的化学增敏抗**活性，并能延长实验动物的寿命。因此，表明螺环异羟肟酸在多化学疗法中具有*****疾病的***潜力。 表观遗传学修饰在转录、DNA 修复及复制等过程的调控方面发挥重要作用。

 HDAC6的结构，功能和选择性抑制剂

   组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）由于其独特的结构，底物和生物学功能，已成为***包括**，神经退行性疾病和免疫学在内的各种人类疾病的有希望的靶标。HDAC6参与细胞运动，细胞存活，细胞周期进程，发育事件，预后以及蛋白质降解，并且HDAC6参与多种生物过程已引起***关注。对HDAC6及其选择性抑制剂的兴趣与日俱增。二十多年来的合成努力已经开发出了具有不同Cap，接头和ZBG的各种HDAC6选择性抑制剂。这篇综述将总结有关HDAC6和各种HDAC6选择性抑制剂的***研究数据。 从基因调控层面去开发药物，是表观遗传药物开发的基本思路，如DNA甲基化、组蛋白修饰、ncRNA等异常相关。南通授权代理品牌表观遗传抑制剂

除ai细胞中观察到的遗传改变外，还有DNA序列未编码的基因表达中有丝分裂可遗传改变，被称为表观遗传改变。热门表观遗传抑制剂概述

 取代2-（2-氨基嘧啶-4-基）吡啶-4-羧酸盐作为JumonjiC域含组蛋白脱甲基酶的有效抑制剂

背景：铁（II）-和2-氧代戊二酸依赖性JumonjiC组蛋白脱甲基酶的异常表达与**有关。 有效的脱甲基酶抑制剂是候选药物和阐明脱甲基酶***功能影响的生化工具。 方法与结果：虚拟筛选鉴定了一种新型的抗JMJD2A的铅支架，该支架在体外具有低微摩尔效价。 从商业来源获得类似物，分别通过生物测试反馈合成。 优化的化合物被转化为可渗透细胞的前药。 共晶体X射线结构揭示了这些化合物与2-氧戊二酸竞争的结合方式，并证实了动力学实验。 选择性研究表明，与JMJD3相比，JMJD2A和JARID1A更受青睐。 结论：虚拟筛选和合理的结构优化导致了新型的高效，选择性JMJD2A抑制剂支架。

热门表观遗传抑制剂概述

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