手性氨基膦哌啶应用现状

哌啶醇是合成受阻胺类光稳定剂(HALS)的重要中间体[1-2]。因其光稳定性能比紫外线吸收剂高2～4倍,且具有高效、耐热、耐抽提、无毒等优异特性[3],因此一直是聚合物稳定化领域中的研究热点[4-5]。近年来,哌啶醇的合成方法的研究已经取得了一些成就,主要的生产方法有硼氢化钠还原法、异丙醇铝还原法、催化氢化法、电化学还原法[6-7]。因为氢气生产工艺简单廉价易得,因此在工业上多以催化氢化法合成为主[8],用乙醇做溶剂对产品进行结晶提纯。但由于哌啶酮的加氢还原过程不彻底,放置后产品被氧化呈现深红色,影响产品质量和使用效果。另外,室温下哌啶醇在乙醇中的溶解度大,造成产品收率低,回收循环使用又往往使产品纯度降低能耗高。因此研究哌啶醇生产中的纯化溶剂,是提高产品的回收率和质量的关键。实验以醇类-水为基础溶剂,采用不同组分、不同混合比对粗产品进行结晶提纯,试图寻找更好的溶剂结晶提纯哌啶醇产品。哌啶.中文同义词 六氢吡啶六氢吡啶哌啶氮己环一氮六环派盯一氮六圜Ⅲ型聚丙烯聚丙烯(无规共聚) 胡椒啶。手性氨基膦哌啶应用现状

常用的syn选择性加氢法合成了反热力学的二取代和四取代哌啶化合物1-syn用于方法验证。在1 mol% Ir光催化剂和1当量的PhSH HAT试剂及蓝光照射下，反应均得到高度非对映选择性1-anti产物。作者以1a-syn为底物对反应条件进行了优化，反应可在乙腈或甲醇中发生，并可规模化到>1 M浓度，而HAT试剂筛选表明芳基试剂能给出更高选择性。底物范围筛选表明该反应适用于氨基α位的多种烷基和甲氧基、三氟甲基等对位取代芳基，3号位含酰胺、苯基等官能团的哌啶，哌啶N烷基化、芳基化，以及2,5取代和2,3,5取代的哌啶等底物，但N芳基取代的哌啶产物立体选择性较差。对于烷基取代2号位，作者发现CySH比PhSH更能促进差向异构化，可能是CySH的S-H键解离能与烷基取代哌啶C-H键解离能更匹配。非手性氮哌啶作用作为杂环制剂的砌块：新型吡唑的合成。

哌啶环在药物结构优化中的应用：1. 哌啶环增加药物的水溶性：除了作为药物药效团的一部分，哌啶类药物还被用于提高药物的水溶性。由于哌啶本身的pKa为11.22,n -烷基化哌啶的pKa约为9.5。安装哌啶环已被常规用于提高药物的水溶性。例如，4-氨基喹唑啉46是一种有效的激酶插入域受体(KDR)克制剂，但溶解性(0.7μM)差。在侧链上安装了一个基本的哌啶环来取代三唑，这使得47在pH7.4(生理酸度)时的溶解度(330μM)提高了500倍。2.哌啶环解决耐药性问题：Pgp(通透性糖蛋白)是较常见的药物外排转运蛋白，常在瘤细胞中过度表达，是导致多药耐药的原因之一。半数已上市的药物是Pgp底物。解决Pgp问题的策略之一是改善药物的log P以减少渗透进脂质双分子层，而药物正是进入脂质双分子层才能与Pgp结合。四环化合物48是一种因作为Pgp底物而导致细胞毒性耐药性的化疗药物。48的曼尼希反应得到了改良的3-氨基甲基哌啶衍生物49。这一结构的变化使得该哌啶化合物具有了针对瘤细胞的活性。这很有可能是含有双环哌啶的49的空间位阻较小化了相邻苯酚的供氢键电位。

哌啶是怎样生产的：保温搅拌1～2h,冷却降温至40～50℃,过滤。用热水洗涤滤饼,然后在120℃下烘干10～14h。粉碎后煅烧,然后在450℃下用氢气还原。使用前将催化剂吸附规定量的稳定剂,再在空气中于90℃左右下处理5～6h。 ②工艺过程 在一个带搅拌、温度计和通气管的不锈钢电加热高压反应釜中,将计算量的无水吡啶和甲醇(等质量比)、NHD-99催化剂(投料量的10%)置于反应釜中,密闭,氮气试漏,氢气置换完毕,加热升温至温度达170℃,通入氢气进行反应。反应压力6。5MPa,时间6h,反应完成后冷却降温,氮气置换后出料。滤出催化剂,装瓶供下次实验用。滤液送去精馏。在常压下回收溶剂和吡啶,然后截取102～108℃的馏分为产品。收率在96%以上。在一些新的杂环化合物的合成中使用2-氯-4H-4-Oxo-Pyrido [1,2-A]嘧啶作为砌块。

哌啶是一种透明无色的液体，有胡椒般的气味。密度小于水，但可溶于水。会浮在水面上。闪点37°F。熔点-15.8°F(-9°C)。沸点222.8°F(106°C)。可能严重刺激皮肤和眼睛。摄入和吸入可能有毒。蒸气比空气重。用于制造橡胶和作为溶剂。哌啶是氮杂环烷烃，即环己烷，其中一个碳被氮取代。它是尸体碱的一种代谢产物，尸体碱是在人的肠道中发现的一种多胺。它具有试剂、质子溶剂、碱、催化剂、植物代谢物、人类代谢物和非极性溶剂的作用。它是饱和有机杂单环母体、氮杂环烷烃、仲胺和哌啶的成员。它是哌啶的共轭碱。Phe-Gly模拟物的设计，合成和评价：假肽的杂环砌块。杂环化合物哌啶杂环砌块

哌啶基哌啶泄露应急处理：作业时使用的所有设备应接地。手性氨基膦哌啶应用现状

氟哌啶醇：有关物质 避光操作。取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相定量稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（50：50)(用磷酸调节PH值至4.0)为流动相；检测波长为220nm。氟哌啶醇峰的保留时间约为13分钟，氟哌啶醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。量取对照溶液15µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各15µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。手性氨基膦哌啶应用现状

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