Walphos哌啶研究进展

哌啶是一种饱和杂环仲胺，是重要的药效团以及优势骨架，具有多种生物活性，如克菌、、抗病毒、抗疟疾、全身麻醉、抗抑郁、抗氧化、抗癫痫、抗瘤、抗惊厥、抗高脂血症等。与许多含氮基团一样，哌啶能够与靶标形成额外的互相作用，能够轻易穿过细胞膜，解决耐药性问题，能够增加药物分子的水溶解性，是药物分子设计中较常见基团。氮杂环是药物中较重要的结构成分之一。Njardarson等人对美国FDA批准药物数据库的分析显示，59%的独特小分子药物含有氮杂环。在较普遍的氮环系统中，含有哌啶环的药物较多，其次是吡啶和哌嗪。哌啶的注意事项：配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。Walphos哌啶研究进展

取代的哌啶的制作方法：1.下式化合物2.根据权利要求1的式(I)化合物，特征在于R1是三氟甲基，2,2,2-三氟乙基，三氟甲氧基或者乙基， R2是2-甲氧基乙-1-基，环丙基或者1-甲氧基环丙-1-基， R3是下式的基团3.根据权利要求1或者2的化合物，特征在于R1是三氟甲氧基，R2是2-甲氧基乙-1-基或者环丙基， R3是下式的基团4.根据权利要求书1-3之任何一项的化合物，其中苯基取代基和1，2，4-_二唑-5-基取代基，其连接到哌啶环，在彼此的顺位。5.制备根据权利要求1的式(I)化合物或者一种它的盐，它的溶剂化物或者它的盐的溶剂化物的方法，特征在于[A]下式化合物。QuinoxP和BenzP哌啶现货供应厂家哌啶的注意事项：防止蒸气泄漏到工作场所空气中。

哌啶环解决耐药性问题：Pgp(通透性糖蛋白)是较常见的药物外排转运蛋白，常在瘤细胞中过度表达，是导致多药耐药的原因之一。半数已上市的药物是Pgp底物。解决Pgp问题的策略之一是改善药物的log P以减少渗透进脂质双分子层，而药物正是进入脂质双分子层才能与Pgp结合。四环化合物48是一种因作为Pgp底物而导致细胞毒性耐药性的化疗药物。48的曼尼希反应得到了改良的3-氨基甲基哌啶衍生物49。这一结构的变化使得该哌啶化合物具有了针对瘤细胞的活性。这很有可能是含有双环哌啶的49的空间位阻较小化了相邻苯酚的供氢键电位。

光介导的通用哌啶非对映异构体差向异构化方法得到热力学稳定产物：哌啶是目前美国食品和药物管理局列表中较常见的杂环，因此其立体选择性的合成和官能团化具有重要意义。UCLA Houk和耶鲁大学Mayer，Ellman课题组较近合作报道了非对映选择性的多取代哌啶氨基α位碳氢键芳基化（α-amino C-H arylation），其选择性关键是可逆光氧化还原在氨基α位原位进行的差向异构化反应。普遍报道的哌啶合成方法通常得到反热力学产物，因此作者希望利用氨基α位原位产生的自由基中间体，发展将哌啶产物向热力学稳定异构体的快速转化的通用方法。本工作中，三个课题组再次合作，结合光催化和氢原子转移（Hydrogen Atom Transfer HAT）成功实现了这一转化并提出反应机理，文章较近发表在J Am Chem Soc上。哌啶基哌啶泄露应急处理：用防爆泵转移至槽车或专门收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

由吡啶电解还原制成。精制方法：1、将派啶所含水分通过共沸蒸馏除去后，收集106℃的馏分。沸点117℃的馏分为四氢吡啶。也可以将哌啶制成N-亚硝基化合物或N-苯甲酰衍生物，通过氧化除去不饱和物质后再水解重新得到哌啶。2、吡啶经电解还原可得哌啶，然后再用氢氧化钾脱水，精馏提纯。NHD-99新型加氢催化剂催化工艺①NHD-99催化剂制备 将配制好的Ni(NO3)2和M(NO3)3水溶液置于烧杯中，搅拌下加入金属氧化物载体，加热升温至90℃左右，加入尿素，出现沉淀。保温搅拌1～2h，冷却降温至40～50℃，过滤。用热水洗涤滤饼，然后在120℃下烘干10～14h。粉碎后煅烧，然后在450℃下用氢气还原。使用前将催化剂吸附规定量的稳定剂，再在空气中于90℃左右下处理5～6h。②工艺过程 在一个带搅拌、温度计和通气管的不锈钢电加热高压反应釜中，将计算量的无水吡啶和甲醇(等质量比)、NHD-99催化剂(投料量的10%)置于反应釜中，密闭，氮气试漏，氢气置换完毕，加热升温至温度达170℃，通入氢气进行反应。哌啶的注意事项：搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。PHOX相关哌啶结构

哌啶的注意事项：有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。Walphos哌啶研究进展

氟原子具有原子半径小、电负性高、与碳形成的化学键稳定等特点，在药物中引入氟原子或含氟基团后可增强其稳定性和亲脂性等，有助于降低药物毒性、提高药效和延长药效时间。饱和氮杂环结构在天然产物及药物分子中普遍存在，较近的一项对FDA批准药物的分析表明，59%的小分子药物含有至少一个含氮杂环，其中饱和的哌啶结构十分常见。考虑到以上因素，人们开始研究将氟原子或含氟基团引入含氮杂环中对相关结构带来的影响。含氟哌啶类衍生物在农业、医药和材料等行业具有重要的应用。目前研究者一般利用预先设计好的前体经亲电氟化反应合成单氟代哌啶类衍生物，含有取代基的单氟代哌啶的非对映选择性合成可以通过亲核取代反应来实现，然而，对底物的特殊修饰限制了其实际应用。除此之外，多氟代哌啶类化合物的合成更具挑战性，往往步骤繁琐，目前还没有直接选择性合成多氟代哌啶类化合物的方法。Walphos哌啶研究进展

上海毕得医药科技有限公司成立于2007年，总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园，是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的****。自公司成立以来，始终坚持信誉至上，质量过硬的企业信条，产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域，销售范围遍及全球。目前，公司与诸多国内**医药研发单位建立了合作伙伴关系。

公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米，在药谷设立的研发中心面积1,800平米，包括化学合成实验室和公斤级实验室，并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多项科研项目获得国家发明专利。

为确保产品质量，公司引进了先进齐全的分析测试设备，包括400MHz核磁共振仪(NMR)、电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)、液质联用仪(LCMS)等，并配以严格的质量管理体系。公司签有具备GMP资质的合作工厂，配备专业的研发团队，形成了从小试、中试到工业化规模的生产能力，满足客户定制合成、目录试剂采购及合成外包生产的需求。