D泛解酸内酯Pantolactone

时间:2020年07月06日 来源:

D-泛解酸内酯是一种重要的原料药中间体,主要用于D-泛酸钙(D-(+)-N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙)和D-泛醇的合成。现有技术中有的采用异丁醛、甲醛和**为原料经过化学合成获得DL-泛解酸内酯,DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸,经内酯化获得D-泛解酸内酯,但是本方法采用了毒性较高的**,在实际生产操作中安全风险大,且废水不易处理,采用DL-泛解酸内酯制备D-泛解酸内酯过程繁琐,效率低下。D-泛解酸内酯被D-泛解酸内酯水解酶水解成酸性的D-泛解酸。D泛解酸内酯Pantolactone

D泛解酸内酯Pantolactone,泛解酸内酯

该项目采用的D-泛酸钙生产能力微生物酶催化拆分方法,与传统化学拆分方法相比,以生产D-泛醇为例,原材料消耗减少69.2%,废液、废渣排放分别减少65.5%、43.8%,能耗减少12.7%,生产成本降低了26.5%,同时,生物法改善了操作环境,提高了产品品质与产品安全性,提高了D-泛酸生产的整体技术水平,达到了用高新生物技术改造传统化学工业的目的。

D-泛解酸内酯水解酶具有高度的立体选择性,可立体专一拆分DL-泛解酸内酯,生成D-泛解酸。 D+泛解酸内酯599-04-2中文别名:D-(-)-泛酰内酯。

D泛解酸内酯Pantolactone,泛解酸内酯

生产工艺为:D-泛解酸钠溶液 –内酯化,得到D-泛解酸内酯溶液-溶液减压浓缩脱除水分-结晶-固液分离,母液回套至减压浓缩脱水-D-泛解酸内酯成品-β-丙氨酸、氧化钙、甲醇进行钙化反应,生成β-丙氨酸钙-加入甲醇、D-泛解酸内酯进行酰化反应,生成D-泛酸钙-结晶、离心- D-泛酸钙湿粉干燥-整粒、包装入库。


一种高纯度的D‑泛酸内酯的合成方法包括步骤:将DL‑泛酸内酯加入到水中,在pH为6.0‑8.0用酶水解,得到D‑泛解酸以及L‑泛酸内酯;将上述水溶液经有机溶剂萃取,得到D‑泛解酸的水溶液以及L‑泛酸内酯有机溶液。

化学法与水解酶拆分法相结合合成D-泛解酸内酯凭借其成熟的工艺。目前在工业生产中占据***重要地位。随着国内环保要求的日益趋严以及产能扩大带来的竞争压力,升级D-泛解酸内酯的合成工艺势在必行。诸多的研究表明,微生物或者酶的应用有助于***、绿色地合成高光学纯度的D-泛解酸内酯。内酯水解酶催化混旋泛解酸内酯的选择性拆分已经成功地实现了工业生产。

而羰基还原酶、醇脱氢酶和羟基腈裂合酶等也已在化学酶法合成D-泛解酸内酯方面展现出了巨

大的应用潜力。后续利用基因工程、蛋白质工程以及反应工程等技术,提高酶的表达量,改善酶的催化性能,优化催化反应条件,必将进一步提升化学酶法合成D-泛解酸内酯的技术竞争力。


作为脑代谢的D-泛解酸内酯,主要用于生产泛酸钙。

D泛解酸内酯Pantolactone,泛解酸内酯

早在1973 年,KING H L 等就研究发现一种来源于酿酒酵母的NADP(H)依赖型的酮泛解酸还原酶能够将酮泛解酸还原为D-泛解酸内酯,该酶在pH 7.0 条件下需要2.2 min 反应延滞期才会催化酮泛解酸内酯形成D-泛解酸内酯。1984 年,日本学者SHIMIZU S 等筛选了一系列能够还原酮泛解酸内酯形成泛解酸内酯的微生物菌种,其中小红酵母、不对称掷孢酵母、**滑假丝酵母、粟酒裂殖酵母、清酒酵母、黑曲霉和萱草丝衣霉菌能够催化酮泛解酸内酯形成D-泛解酸内酯。1987 年SHIMIZU S等利用氧化还原系统从消旋化的泛解酸内酯出发,经诺卡式菌选择性氧化L-泛解酸内酯生成酮泛解酸内酯, 后者经**滑假丝酵母不对称还原成D-泛解酸内酯。利用天然气合成氢氰酸生产泛解酸内酯。高含量泛解酸内酯生产厂家怎么选择

泛酸钙大量用于饲料工业。D泛解酸内酯Pantolactone

 国外D-泛酸钙、D-泛醇生产公司主要有日本***制药精细化学品公司、德国BASF公司、荷兰DSM公司等。国外BASF、DSM均采用化学法生产,而日本***制药采用生物法酶拆分工艺制备中间体D-泛解酸内酯,这也是目前**技术的工艺。

D-泛酸、D-泛醇是一种重要的维生素***、食品添加剂和饲料添加剂,用途广、市场需求量很大。世界上主要的泛酸生产厂家有Roche、BASF和日本***制药。传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵,分离困难,步骤多,成本高,还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多,收率低,投资大,扩大生产规模比较困难。另外,诱导结晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生产。


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