药用级泛解酸内酯供应商

时间:2020年07月09日 来源:

筛选到一株产D-泛解酸内酯水解酶的串珠镰孢霉菌(Fusarium moniliforme SW902).产酶条件研究表明,用甘油作碳源,蛋白胨作氮源,初始pH8.0,温度26℃,摇瓶培养3 d,产酶量比较高.在60L和1000L发酵罐中通风发酵45~47h,产酶量为6~8g干菌体/L,D-泛解酸内酯水解酶酶活力达到0.87~0.92IU/g干菌体.该酶的**适反应温度为55℃,**适反应pH为7.0~7.5.在酶不对称水解泛解酸内酯过程中,对溶液加酶量5%~10%,底物浓度10%~20%,控制水解率20%~30%,水解效果比较好。妇孕婴儿的食品中一般均添加泛酸。药用级泛解酸内酯供应商

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 国外D-泛酸钙、D-泛醇生产公司主要有日本***制药精细化学品公司、德国BASF公司、荷兰DSM公司等。国外BASF、DSM均采用化学法生产,而日本***制药采用生物法酶拆分工艺制备中间体D-泛解酸内酯,这也是目前**技术的工艺。

D-泛酸、D-泛醇是一种重要的维生素***、食品添加剂和饲料添加剂,用途广、市场需求量很大。世界上主要的泛酸生产厂家有Roche、BASF和日本***制药。传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵,分离困难,步骤多,成本高,还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多,收率低,投资大,扩大生产规模比较困难。另外,诱导结晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生产。


l-泛解酸内酯供应商将缬氨酸在过氧化氢酶和α‑酮异戊酸还原酶的作用下,进行酶转化得到α‑酮异戊酸。

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D-泛解酸内酯水解酶活性筛选系统.用该筛选系统以酶活力和pH稳定性为指标对突变体库进行筛选,**终获得一株酶活力高且在低pH条件下稳定性好的突变体Mut E-861.该突变体的酶活力是野生型酶的5.5倍.对突变体和野生型酶在pH

6.0和pH 5.0条件下的残余酶活进行对比,在这两种pH条件下,突变体酶的酶活残留分别为75%和50%,而野生型酶只能保持原来的40%和20%.通过软件对突变体Mut E-861酶基因和野生型酶基因进行分析对比,发现突变体Mut E-861酶基因发生了三处点突变,其中突变使两处氨基酸取代,另一处为沉默突变,未引起氨基酸的变化.

微生物选择性的不对称水解DL-泛解酸内酯中的D-泛解酸内酯,得到D-泛解酸,再将D-泛解酸进行内酯化生产D-泛解酸内酯。该方法工艺控制简单,微生物酶专一性好,可以得到高光学纯度的D-泛解酸内酯。




利用D-泛解酸内酯水解酶N末端序列,并根据NCBI中公布的D-泛解酸内酯水解酶cDNA序列设计了一个特异引物,该引物结合Oligo(dT)15,以串珠镰孢霉(Fusarium moniliforme)CGMCC 0536 mRNA反转录得到的总cDNA为模板进行扩增,获得约1.5kb左右的片段,将其克隆到T载体上进行测序,对测得的序列进行分析,重新设计了一对引物,并在引物两端分别加上限制酶EcoRI和SalI的识别位点序列,利用热启动PCR成功地扩增出了D-泛解酸内酯水解酶基因, D-泛解酸内酯CAS号599-04-2。

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醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯与D- 泛解酸内酯的工业合成类似, 从缩醛反应出发再经醇脱氢酶还原, *经过三步就合成了D- 泛解酸内酯。这种醇脱氢酶参与的化学酶法合成过程由德国比勒费尔德大学HEIDLINDEMANN M 等在2015 年设计以异丁醛和乙醛酸乙酯为起始原料, 以L-组氨酸作为有机催化剂在酸性条件下发生醛醛缩合反应,得到(R)-中间体1。醇脱氢酶以异丙醇为辅底物实现辅酶循环,将中间体1 还原成中间体2,中间体2 无需分离直接自发环化成D-泛解酸内酯。反应中D-泛解酸内酯的总得率达55%,产物e.e.值达到95%。D-泛解酸内酯的市场供应商现状。DL-泛解酸内酯产品介绍

食品加工领域将D-泛酸钙用于制作各种营养保健品。药用级泛解酸内酯供应商

D-泛解酸内酯的传统工业方法是化学拆分法和生物拆分法。


这两种方法生产过程复杂,拆分试剂制备回收繁琐,生产成本高。


探求其新的拆分方法,完善生产工艺,提高产品质量,一直成为研究者和生产者追求的目的。


实质上在拆分工艺的三种传统方法中(化学拆分、生物拆分、诱导拆分)。


生产D-泛酸钙进行了几十年的摸索,先后采用了诱导拆分DL-泛酸钙法、化学拆分D-泛解酸内酯法和生物拆分法。


生产D-泛酸钙,近年来拆分方法基本上统一到了生物拆分制备法。 药用级泛解酸内酯供应商

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