杂环砌块哌啶杂环化合物

含有1,3,4-恶二唑，1,2,4-恶二唑和1,2,4-三唑环系统的对映体杂环Boc保护的Phe-Gly二肽模拟物是伪肽合成中的结构单元。三个衍生物（1-3）具有直接键合到杂环上的羧酸官能团，并且三个衍生物（4-6）在杂环和酸官能团之间具有额外的亚甲基，以提高构象柔韧性。该模拟物被用作生物活性肽dermorphin（Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2）和物质P（Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe）中的Phe Gly替代品-Phe-Gly-Leu-MetNH（2），SP）。使用Boc化学方法在MBHA-树脂上使用固相方法进行伪肽合成。通过测试dermorphin假肽的μ阿片和δ阿片受体亲和力以及SP假肽的NK1受体亲和力来进行生物学评估。结果表明，除3个模拟物外，所有模拟物都是dermorphin中Phe-Gly的替代品，因为它们对mu受体的亲和力（IC50 = 12-31 nM）与dermorphin本身的亲和力相同（IC50 = 6.2 nM）。还评估了三种假肽对人mu受体的激动活性。结果表明，所测试的化合物保留了其激动剂活性。用作杂环合成中的结构取代的烯胺：杂环合成中的砌块：乙二甲酰基腙对电泳试剂的反应性。杂环砌块哌啶杂环化合物

哌啶是分子式为5NH的有机化合物。 该杂环胺由包含五个亚甲基桥（-CH2-）和一个胺桥。 它是一种无色的发烟液体，带有氨或类似胡椒的气味。 该名称来自派珀（Piper）属，该词的拉丁语为Pepper。 哌啶是有机化合物（包括药物）合成中***使用的结构单元和化学试剂。哌啶以胡椒的拉丁语命名为Piper属，其分子式为（CH2）5NH。它是一种杂环胺，由包含五个亚甲基单元和一个氮原子的六元环组成。哌啶是一种强碱性化合物。它是一种无色发烟液体，带有氨水和胡椒味。它存在于黑胡椒果实，油和种子（黑胡椒），大麦种子，芹菜植物，甜椒和***中 OX和FeOX哌啶合成作为杂环制剂的砌块：新型吡唑的合成。

通过在微波辐射下与乙酸酐在乙酸酐存在下通过与醋酸酸酐反应易于氰基化的氰基化，以形成相应的氰基乙酰胺2a-c，其凝聚用DMF-DMA，形成与肼水合物反应的相应烯胺4产生氨基吡唑5.此外，氰基乙酰胺2a-c与各种芳基丙二腈反应，得到一种新的吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物12a-o。此外，烯胺4a，b与丙二腈反应，得到吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物19a，b。氰基乙酰胺2a，b也与水杨醛反应，得到喹啉衍生物24a，b。此外，氰基乙酰胺2a，b与烯胺酮25a-c反应形成相应的吡啶-2-一个衍生物29a-c。 2A，C与氯化氮氧化鎓氯化物的反应提供与氯乙腈反应的芳基肼30A，B，以形成无循环产物31，其不能进一步环化到相应的4-氨基吡唑。可以获得七种产品的X射线晶体分析，从而确定在这项工作中的建议结构。测试该研究中的大多数合成化合物并评估为抗微生物剂。

由于部分氟化化合物作为药物，农药，聚合物等的广应用，将三氟甲基选择性引入有机分子变得越来越重要。除了开发高选择性三氟甲基化剂外，开发三氟甲基取代的结构单元也是一项挑战。 有机化学的任务。 3,3,3-三氟acetone酸盐或相应的水合物是用于合成三氟甲基取代的杂环的通用双亲电子结构单元。 与1，3-双亲核试剂（如脲，苯酚或苯胺）反应可得到五元环。 与1,4-双亲核试剂（氨基脲，氨基甲酰胺，邻苯二胺）形成六元杂环。3,3,3-三氟acetone酸盐与am的反应可以高收率获得4-羟基-4-三氟甲基-2-咪唑啉-5-酮。 随后用亚硫酰氯处理这些杂环得到4-氯-4-三氟甲基-2-咪唑啉-5-酮，其被证明是通用的三氟甲基取代的结构单元。 用多种杂原子和碳亲核试剂取代氯化物是可行的。 用重氮化合物扩环得到三氟甲基取代的嘧啶。多方型α-烯胺：通过不同的1,2-，1,3-，1,4-和C-O键形成环土合成杂环支架的适应性砌块。

从环丙烷原料1-氨基-1-环丙烷1-氨基-1-环丙烷羰基腈盐酸盐的稳健和可伸缩的往复杂环砌块1-（嘧啶-2-基）环丙烷-1-胺盐酸盐。成功的关键是通过脒中间体的环化和六氟磷酸盐盐的环化构建嘧啶环。在温和条件下进行环化，并以高产率和纯度分离所得的4-克罗嘧啶衍生物。集中优化*终氢化：Pd（OH）（2）/ c作为催化剂和NaOMe的组合，作为在MeOH的1巴H-2压力下的碱，同时切割CBZ基团并在同一地脱氯嘧啶环。将嘧啶环的过度减少至1.0％以下。用HCl酸化后，过滤除去催化剂和NaCl后，终产物以高产率和纯度分离为稳定的灰白色固体。五步序列的总产量为57％。作为杂环合成中的砌块取代的肼：芳基酰肼喹啉的新途径。PINAP哌啶原料药

烯胺酮作为杂环合成的砌块：烟酸和噻吩吡啶衍生物的新合成。杂环砌块哌啶杂环化合物

在设计或寻找肽/拟肽化合物时，使用含杂环的氨基酸是重要的策略。 1,2,4-恶二唑在药物化学中具有广的应用，并且已广用作支架或药效团的一部分，从而导致化合物具有改善的生物学特性。许多含有恶二唑部分的化合物（例如，阿他脲）正在后期临床试验中或已经在市场上推出（例如，阿齐沙坦）。在生物立体异构的背景下，人们早就知道1,2,4-恶二唑部分可以用作酯/酰胺部分的非经典生物立体异构体，并且在构建肽时可以用作肽键的替代物。模仿已被广报道。尽管肽通常易于代谢降解，但在许多情况下，含1,2,4-恶二唑的替代物与母体肽一样有活性，但比其酯/酰胺对应物具有更高的代谢稳定性。此外，已经描述了几种氨基酸衍生的1,2,4-恶二唑化合物。杂环Ala-glu / I-Gln模拟物，其中羧基酸官能团的一种或两种羧酸官能团被设计和合成设计和合成。提出了一种用于制备正交保护的1,2,4-氧代唑二肽砌块的直接途径。这些化合物构成了一种新的非天然二肽系列，能够整合到生物相关的肽中。该合成从D-谷氨酸开始，选择温和的反应条件以允许形成产物。杂环砌块哌啶杂环化合物

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